Cloroquina y efectos secundarios fatales.Envenenamiento Frisk con cloroquina, histamina, clonidina.







lunes, 24 de noviembre de 2014


EL ENVENENAMIENTO CON CLOROQUINA DE LA ASESINA SUECA, FRISK- HOLMBERG, MARIANNE. PROVOCA:

Suecia y su industria de la muerte. 

Eugenesia pura. Suecia el país mas grande de Europa y tiene solo 7.000.000 de originarios y 2.000.600 inmigrantes. Alemania mas pequeña tiene sobre 120.000.000 de habitantes. Que esto significa? Muertes adelantadas y muy bien instrumentadas en una "Suecia y sus seres humanos de deshecho".
La mafia médica sueca, doble moral y corrupta; hace experimentos de Lesa Humanidad. Bien lo sabe todo el país. Al instituto universitario Karolinska, los protegen los políticos de turno con leyes obsoletas y mercantiles. Este 2016 a los famosos KI (investihadores karolinskas) "dioses" de la vida y la muerte en Suecia. Les están dejando al descubierto una o dos de las millones de experimentaciones a muerte con seres humanos de todas edad. Desde la gestación. Y a tener a mujeres de sobre 90 años con bebes en incubación y hacer desde hace mas de 50 años "trasplantes" de cabezas. Experimentos asesinos a millones de seres sanos o parcialmente enfermos. Tanto clínicos como con medicinas.
Olam escuche mis ruegos diarios. Y se destape la olla con gusanos pútridos y todo el planeta conozca a Suecia la precursora de la practica de eugenesia en el mundo. Huevo de la serpiente del nacional socialismo exterminador étnico- biológico -social de los para la casta de control de los karolinskas de la real academia sueca de las ciencias, "seres indeseables", que no merecen vivir como personas. Sino, sobrevivir o morir como cobayos en sus "manos científicas" de seres arios, germanos de raza superior.
VER MIS BLOG DE DENUNCIAS: Magdalena Astudillo Dunoguier



MÉDICOS INVESTIGADORES DEL INSTITUTO UNIVERSITARIO KAROLINSKA DE SUECIA NO RESPETAN A LAS PERSONAS EN ESPECIAL EMIGRANTES Y ATROPELLAN EN FORMA BRUTAL Y CRIMINAL SUS VIDAS E INTEGRIDADES FÍSICAS CON SUS EXPERIMENTOS EN CONTRA DE LA VOLUNTAD DE ESTAS O CON ENGAÑO .
SE BURLAN DE LA CONVENCIÓN DE NUREMBERG DE 1945 - HELSINSKI Y TODAS LAS POSTERIORES. ACTUAN IMPUNEMENTE BAJO EL AMPARO Y COLABORACIÓN DE LAS AUTORIDADES DE SALUD Y SOCIAL DE SUECIA.

CON BLOG, VÍDEOS, FOTOS Y RELATO. DENUNCIO EXPERIMENTO DE INVESTIGADORES MÉDICOS DEL INSTITUTO KAROLINSKA DE ESTOCOLMO REALIZADOS EN CONTRA DE MI VOLUNTAD. AL SER, SEGUN EL PRIMER JOURNAL, "EMIGRANTE- SANA- SOLA QUE NO HABLA EL IDIOMA". E INTENTO ALEVOSO Y PREMEDITADO DE ASESINATO MÉDICO CON SOBREDOSIS DE CHLOROQUINE. 




No hablo sueco aún hoy 29 de septiembre 2009 por mi fuerte dislexia.
26 de septiembre 2009
PATOLOGÍA.
INTRODUCCIÓN: Palabra clave: Cloroquina. La cloroquina es un antipalúdico de síntesis que se emplea desde los años 50. El mecanismo de toxicidad de la cloroquina se debe a la acumulación de fosfolípidos y residuos glicosílicos, dando lugar a la formación de los citados cuerpos curvilíneos y estructuras mieloides. Se han propuesto dos mecanismos principales por los cuales se produce éste depósito. Primero: La cloroquina se acumula en los lisosomas causando un incremento de pH intralisosomal, inhibiendo de esta forma la actividad de muchas hidrolasas lisosomales. Segundo: La cloroquina se une directamente a ciertas enzimas lisosomales bloqueando la degradación de los fosfolípidos de la membrana celular, volviéndolos no degradables o alterando su recirculación. Por otra parte se ha demostrado mediante microscopía inmunoelectrónica la presencia de depósitos de proteína tau en las vacuolas ribeteadas de la miopatía por cloroquina, postulándose un defecto en su degradación en el compartimento lisosomal del músculo, similar a la que se produciría en la enfermedad de ALZHEIMER con el precursor de la proteína beta-amiloide, originándose así los filamentos helicoidales propios de esta entidad. Cuerpos osmiodensos y perfiles curvilíneos son característicos de la miopatía por cloroquina.La cloroquina puede actuar como una neuromiotoxina afectando a nervios y músculos esquelético y cardiaco, además de otros órganos y tejidos, como la retina.La afectación muscular puede producirse como síndrome miasteniforme, probablemente debido al desarrollo de anticuerpos contra el receptor de la acetilcolina

Se hace investigación con: Electromiograma- Técnica de Tricrómico modificado de Gomori y PAS positivas - Procesado en parafina - Biopsia- Cortes de congelación teñidos con Hematoxilina-Eosina - Estudio histoenzimático- Estudio ultraestructural- Microscopía inmunoelectrónica- Microscopía óptica - Citoplasma- Estudio electromiográfico y otros.
Chloroquina: Se han descrito múltiples efectos secundarios asociados al uso de este fármaco, destacan: En casos de sobredosados: Muerte dolorosa en forma violenta o lenta- 
Alzheimer- Esclerosis Múltiple - Pérdida visual y ceguera - Infarto cardiaco, cerebral- Colapso nervioso - Invalidez por pérdida muscular- Retinopatía- Miopatía - Cardiomiopatía- Necrosis- Tumor alfa- Lupus- Vasculitis- Miopatía necrosante-vacuolar - Enfermedades reumatológicas- Dermatológicas como el lupus, dermatomiositis - Retinopatía- Efectos cardiotóxicos- Neuromiopatía- Síndrome miasteniforme- Debilidad proximal progresiva- Artritis reumatoide- Cardiaca congestiva- Tetraparesia de predominio proximal- Ultraestructural fibras musculares muy alteradas- Síncope- Asistolia- Vacuolas con ribete periférico basofílico - Atrofia selectiva de fibras- Extrema alteración de fibras musculares- Fallo cardíaco severo- Fallo cardíaco congestivo-ARTICULO: Magdalena Astudillo Dunoguier Presidenta: "Asociación Literario- Pictórica Latinoamericana de Mujeres" Ideal y Humanísta.

"Estudios de la chloroquina y sus efectos secundarios"
Bibliografía. Revistas de patologia- ensayos.













La cloroquina (klorokinfosfat y hydroxychloroqine) - recomendación de tratamiento por envenenamiento

13/01/2014
De Veneno. Ultimos clasificados 2013 (preparado en 2003).
Recomendación describe sólo las principales características de la intoxicación y el tratamiento. 
Llame a Poison (22 59 13 00) por la necesidad de obtener más información o discusión.
La cloroquina (klorokinfosfat y hydroxychloroqine) tienen un rango terapéutico estrecho. Las sobredosis con estos fármacos deben tomarse en serio.  
Pueden ocurrir, los síntomas y signos resistentes al tratamiento que amenazan la vida ya durante la primera hora después de la ingestión.
Tener un bajo umbral para ponerse en contacto con un veneno.  
Ir directamente a:

Farmacología

Las principales aplicaciones son la profilaxis y tratamiento del paludismo, y el tratamiento de algunas enfermedades autoinmunes.
Klorokinfosfat e hidroxicloroquina es 4-aminokinolinderivater con un efecto kinidinlignende en músculo cardíaco (antiarrítmicos grupo 1a). La sobredosis consecuencia es la depresión cardio con la excitabilidad y la conducción trastornos reducidos (1-3).
Las principales características de farmacocinética son similares para ambos fármacos (4-8). La absorción es rápida y casi completamente (1,5,9,10). Después de la absorción es alta concentración en sangre, pero disminuye rápidamente debido a la redistribución. El volumen de distribución es muy grande y larga vida media (4,6,7,11,12). La vida media de la redistribución tiene poca importancia en las intoxicaciones agudas.La razón es que la intoxicación aguda se relaciona con las concentraciones en la sangre transitorios obtenidos antes de drogas redistribuido (2,13 a 15).

Toxicidad aguda

Klorokinforgiftninger difiere de la mayoría de otros intoxicación por drogas en el que los síntomas y signos muy graves pueden ocurrir muy temprano en el curso (2,14 a 18) y después de la ingestión de relativamente pocas tabletas.
Los síntomas y signos de peligro mortal y resistentes al tratamiento pueden ya 30-60 minutos después de la ingestión en los casos graves (14-16). Esto es principalmente fenómenos que directa o indirectamente por el efecto estabilizante de la membrana sobre el músculo cardiaco.
La intoxicación aguda se produce en conjunción con las concentraciones en sangre transitorios uno obtiene durante las primeras horas después de la ingestión y de la gravedad de la intoxicación se correlaciona con la concentración plasmática máxima (2.13 a 15). Tras la exposición oral, las concentraciones plasmáticas máximas dentro de 1-6 horas después de la ingesta (1,5,9,19), pero se puede llegar a las concentraciones plasmáticas tóxicas a principios de este período. Es durante esta etapa los síntomas severos y signos debuts, por lo general dentro de las primeras 3 horas después de la ingesta (2,15,18). Si el paciente se ha mantenido inalteradas las primeras 6 horas después de la exposición, es poco probable que los síntomas y signos severos ocurrirán.
Fenómenos cardiovasculares serias rara vez dura más de 24 horas (15,20).
Si no se ha producido complicaciones, la otra clínica también mejor cuando cardiovasculares efectos disminuye. La ruta se puede dibujar largo (días) si se ha llegado a complicaciones como edema pulmonar o cerebral.

Klorokinfosfat dosis tóxica






La dosis tóxica varía de persona a persona. 
Los límites de intoxicación grave se establece en la documentación limitada.

Niños:

  • Los niños son especialmente sensibles a la cloroquina (21).
  • Todos ingesta por encima de la dosis terapéutica superior es potencialmente tóxico ( > 17 mg / kg klorokinfosfat).
  • De 17 mg / kg a 20 mg / kg: Carbón y observación casa.
  • Riesgo de envenenamiento grave> 20 mg / kg (equivalente a <1 comprimido="" font="" klorokinfosfat="" nbsp="">® 250 mg para los niños pequeños). Los pacientes deberían rápido posible al hospital.

Adultos:

  • 1000 mg - <2 -="" .500="" comprimidos="" font="" klorokinfosfat="" mg="" nbsp="" tabletas="">® 250 mg): carbón y la observación de origen.
  • Riesgo de envenenamiento grave  > 2500 mg klorokinfosfat (a partir de 10 comprimidos Klorokinfosfat ® 250 mg). Los pacientes deberían rápido posible al hospital.

Hydroxychloroqine dosis tóxica

La dosis tóxica varía de persona a persona. Los límites de intoxicación grave se establece en la documentación limitada.

Niños:

  • Todos ingesta de más de la dosis teraputiske superior es potencialmente tóxico (> hydroxychloroqine 13 mg / kg).
  • De 13 mg / kg a 16 mg / kg: Carbón y observación casa.
  • Peligro de intoxicación grave> 16 mg / kg (equivalente a <1 comprimido="" font="" nbsp="" plaquenil="">® 200 mg para los niños pequeños). Los pacientes deberían rápido posible al hospital.

Adultos:

  • 800 mg - <2000 a="" font="" hydroxychloroqine="" mg="" nbsp="" plaquenil="" tabletas="">® 200 mg): Carbón y observación hogar.
  • Riesgo de envenenamiento grave > 2 g hydroxychloroqine (10 tabletas Plaquenil ® 200 mg). Los pacientes deberían rápido posible al hospital.

Signos y síntomas clínicos

Es característico de klorokinforgiftninger aguda síntomas graves y signos debuta temprana, a menudo dentro de la primera hora después de la ingestión (2.15). SCA es descrito como el primer carácter, pero es más común que inicialmente síntomas leves como fatiga, mareos, alteraciones visuales, náuseas y vómitos (14-16). Cualquier síntoma graves y signos pueden felizmente seguir de cerca los síntomas prodrómicos (1,17).Es entonces principalmente en la clínica cardiovascular, así como fenómenos de sistema nervioso central (2) y respiratoria.

Sistema Cardiovascular

  • La hipotensión es común y es probablemente debido a una combinación de la depresión cardio y la vasodilatación periférica y sin tratar evolucionar rápidamente en shock cardiogénico (14).
  • Efecto directo sobre el músculo cardíaco combinado con hipopotasemia puede causar una amplia gama de arritmias, bloqueos y asistolia (1). ECG muestra QRS típicos aumento de anchura y un intervalo QT prolongado (efecto "-quinidina como") (1,2). Las arritmias se ven a menudo a principios de intoxicación grave. Si el paciente muere, ocurre generalmente durante las primeras 3 horas, debido a un paro cardíaco (3,14,15,18).
  • Fenómenos cardiovasculares serias rara vez dura más de 24 horas (15,20).

Sistema nervioso central

  • Los síntomas del sistema nervioso central a menudo se producen (2).
  • Mareos, dolor de cabeza, vómitos e influencia conciencia viene ya a los 10-30 minutos después de la ingestión (1.14).
  • Alteraciones visuales no son infrecuentes.
  • Antes de la insuficiencia circulatoria a menudo se observa malestar con hiperexcitabilidad y convulsiones (14).
  • Koma es menos común y por lo general son causados ​​por el colapso cardiovascular (2,14).
  • El edema cerebral se informó como una complicación (23,24).

Respiración

  • La taquipnea son comunes al principio del curso.
  • La depresión respiratoria y paro pueden seguir secundaria a efectos circulatorios y neurológicos (14).
  • El edema pulmonar es una complicación relativamente frecuente en los casos graves (13).

Los electrolitos

  • La hipopotasemia es común y generalmente se desarrolla durante las primeras horas después de la ingesta. El grado de hipopotasemia se correlaciona con la cantidad ingerida cloroquina y la incidencia de complicaciones cardiacas (14,15,20). La hipopotasemia causada por un cambio intracelular de potasio, y no una deficiencia de potasio real.

Pruebas de laboratorio

  • Alteraciones del equilibrio ácido / base y electrolitos pueden aumentar los efectos cardiotóxicos de cloroquina y deben seguirse cuidadosamente. Es especialmente importante seguir los niveles de potasio.
  • Debido a la cinética de complejos y el rápido progreso, el análisis de la cloroquina y metabolitos de importancia clínica.

Tratamiento

Los pacientes deberían rápido posible al hospital por sospecha de ingesta que da un riesgo de intoxicación grave. Mayor preparación para el tratamiento de la depresión respiratoria, arritmias y paro cardíaco durante el transporte. El médico debe estar con durante el tránsito.
Tener un bajo umbral para ponerse en contacto con un veneno de estas intoxicaciones.

El tratamiento hospitalario

  • Carbón y gástrica
    Dado que los síntomas y signos que amenazan la vida pueden ya durante la primera hora después de la ingestión, es lavado gástrico inmediato y la reducción de carbón activo importante en el riesgo de intoxicación grave. Intubación temprana debe ser considerada dosis ingesta segura resultante riesgo de intoxicación grave.
  • ECG monitoreo
    Cualquier persona que ha ingerido dosis que proporciona grave riesgo ECG intoxicación monitoreado durante al menos seis horas, aunque son libres de síntomas. Por influencia ECG u otras complicaciones cardíacas, la vigilancia ampliado durante al menos 24 horas.
  • Diazepam
    Diazepaminfusjon recomienda a cualquiera que tenga eventos cardíacos después de la administración de cloroquina (además del tratamiento sintomático). 
    Diazepaminfusjon También se debe considerar a los pacientes asintomáticos cuya ingesta es grande, y es menos de 2-3 horas después de la ingesta. Poison puede contactarse para la discusión en tales casos. 
    Dosis: 2 mg / kg durante 30 min, a continuación, 1,2 mg / kg / 24 horas de infusión continua, posiblemente mayor si diazepam se usa como sedante durante el tratamiento respirador. Los pacientes deben en conexión con esta terapia respirador aplicado *.
  • Adrenalin
    Debido al potente efecto kardiodepressive combinado con vasodilatación tratado insuficiencia mejor con adrenalina circulación, tales como 0,1 microgramos / kg / min, que se ajusta para el efecto. En efecto insatisfactoria, posiblemente, se puede combinar con dobutamina (aumento de inotrópico) y noradrenalina (vasoconstricción).
  • El potasio
    La hipopotasemia es reversible, y normalizar cuando la condición mejora. Si uno trata la hipopotasemia inicial demasiado agresiva, existe el peligro de hiperpotasemia más tarde (20,21). Por lo tanto, es discutible si se trata hipopotasemia, pero con hipopotasemia con potasio sérico inferior a 3,0 mmol / l, si ello se considera corregido para bajar rango normal. Tenga en cuenta que toda la acidosis también afecta al potasio sérico.
  • Líquido Tratamiento
    intravenoso suministro fluidos se debe tomar con precaución debido al riesgo de cáncer de pulmón y el cerebro edema. También hay que prestar especial atención y cuidado cuando acidosebehandling con bicarbonato de sodio, ya que el potasio sérico puede disminuir aún más (15).
  • Antiarrítmicos
    antiarrítmicos debe evitarse, especialmente 1a antiarrítmico de clase. Cuando el tratamiento de arritmias necesitados pueden magnesio o infusión de sodio intentado. Debido al bloqueo de los canales de sodio es el suministro de sodio recomendada por el tratamiento de las arritmias necesitadas, que están salvaguardados por infusión de sodio hipertónico.
  • Forzado eliminación
    forzada eliminación no tiene cabida en el tratamiento, ya sea en forma de forzada alcalina diuresis, hemodiálisis o hemoperfusión (1,14,28).
* Varios estudios en animales han demostrado que la infusión de altas dosis de diazepam reduce la cardiotoxicidad de la cloroquina (25,26). Casos humanas y los estudios indican que esto también se aplica a los seres humanos (18). Para el estudio de Riou et al (18) Se ha comentado que el tratamiento sintomático de la ventilación mecánica precoz, uso de pressorstoffer y control cuidadoso del estado ácido-base y electrolitos también fueron parte importante del tratamiento (27).

Referencias

  1. Semb SO, Jacobsen D. Intoxicación por cloroquina. JNMA. 1996; 116 (4): 478-80.
  2. Vitris M, M. Aubert intoxicación a la cloroquina: Notre experiencia A propos de 80 cas. Con Dakar 1983; 28 (4): 593-602.
  3. Don Michael TA Aiwazzadeh S. Los efectos de la intoxicación aguda por cloroquina, con especial referencia al corazón. Am Heart J 1970; 79 (6): 831-42.
  4. Jordan P, Brookes JG, Nikolic G, Le Couteur DG. Sobredosis hidroxicloroquina: toxicocinética y gestión.J Toxicol Clin Toxicol 1999; 37 (7): 861-4.
  5. McChesney EW. Toxicidad animal y la farmacocinética de sulfato de hidroxicloroquina. Am J Med 1983; 75 (1A): 11-8.
  6. Palatnick W, Meatherall R, Sitar D y Tene Huesos M. Hydroxychloroquine cinética después de la sobredosis. J.Toxicol.Clin.Toxicol. 35, 496. 1997. Resumen.
  7. Miller D, Fiechtner J. hidroxicloroquina sobredosificación. J Rheumatol 1989; 16 (1): 142-3.
  8. Furst DE. Farmacocinética de hidroxicloroquina y la cloroquina tratamiento de enfermedades reumáticas hum. Lupus 1996; 5 Suppl 1: S11-S15.
  9. Gustafsson LL, Walker O, Alvan G, Beermann B, Estevez F, Gleisner L et al. Disposición de la cloroquina en uno después de dosis intravenosas y orales únicas. Br J Clin Pharmacol 1983; 15 (4): 471-9.
  10. Tracy JW Webster JLT. Los fármacos utilizados en la quimioterapia de infecciones por protozoos: la malaria. En: Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG, editores. Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica. 9. ed. McGraw-Hill; 1996. p. 965-1008.
  11. Bergqvist Y, Englund U. Farmacocinética vid klorokinöverdosering. Läkartidningen 1983; 80 (5): 348-9.
  12. Boer Boom FT Remisión FF, Meulenbelt J, A. van Dijk hemoperfusión es ineficaz en la intoxicación severa cloroquina. Cuidado Crit Con 2000; 28 (9): 3346-50.
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  14. Jaeger A, Sauder P Kopferschmitt J, características y tratamiento de la intoxicación por dos fármacos contra la malaria clínica Flesch F.. Con adversa Exp Toxicol 1987; 2 (4): 242-73.
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  28. Villalobos D. Plaquenil (hidroxicloroquina) La plasmaféresis (PPR) en una sobredosis. Vet Hum Toxicol 33 (4), 364. 1991. Resumen. 

Palabras clave relevantes: 
La hidroxicloroquina, P01BA02, P01B A02, hydroxyklorokin, hidroxicloroquina, hidroxicloroquina, klorokinfosfat, cloroquina, hydroxychloroqine, hydroksiklorokinsulfat, antimaláricos, anti malaria, antimaláricos, intoks, intoxicación, intox, intoxikasjon.



MARIANNE FRISK- HOLMBERG BESTIAL MUJER SUECA CARDIÓLOGA Y PROFESORA DEL INST. KAROLINSKA. PROVOCA CON SUS SOBREDOSIS DE CLOROQUINA, UNA SERIE DE ENFERMEDADES DENOMINADAS "RARAS"  FATALES.  INYECTA A MUJERES EMIGRANTES CON ESOS ENVENENAMIENTOS DE CLOROQUINA ASESINA LENTAMENTE. ME COLOCO SU PÓCIMA FATAL PROVOCAN-DOME VASCULITIS SISTEMICA NECROSANTE NODOSA Y MIONEUROPATIA RADICULOSANTE. DICEN LOS MÉDICOS QUE "NADIE PUEDE HACER NADA POR MI EN SUECIA POR QUE ES UNA ENFERMEDAD "RARA QUE NADIE CONOCE COMO SANAR". A CUÁNTOS SERES HUMANOS ESTA CRIMINAL FRISK-HOLMBEG HABRA ASESINADO ESCONDIENDOSE BAJO EL TITULO DE MÉDICO?


REVISTA ESPAÑOLA DE MDICINA

Miopatía por cloroquina
Sofía Pérez Gutiérrez1, Juan José Borrero Martín1, Isidoro Chinchón Lara2, Carmen Vargas Lebrón3, José Luis Casado Chocan4, Gloria Muñoz Arias1, Jaime Conde García1

1 Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Juan Ramón Jiménez. Huelva. jborreromt@wanadoo.es
2 Departamento de Anatomía Patológica. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla.
3 Departamento de Reumatología. Hospital Juan Ramón Jiménez. Huelva.
4 Departamento de Neurología. Hospital Juan Ramón Jiménez. Huelva.

RESUMEN

La cloroquina es un antipalúdico de síntesis, también empleado en el tratamiento de diversas enfermedades reumatológicas y dermatológicas. Entre sus efectos secundarios, asociados a uso prolongado, destacan retinopatía, miopatía y cardiomiopatía.

Describimos el caso de una mujer de 60 años diagnosticada de artritis reumatoide hace 8 años y tratada desde entonces con cloroquina, que presentó signos de insuficiencia cardiaca congestiva y una tetraparesia de predominio proximal. Se practicó biopsia de músculo esquelético que puso de manifiesto la existencia de una miopatía necrosante-vacuolar, observándose en el estudio ultraestructural fibras musculares muy alteradas con presencia de perfiles curvilíneos como los que se describen en la miopatía causada por cloroquina.

Palabras clave: Cloroquina, miopatía, artritis reumatoide.
Chloroquine myopathy
SUMMARY
Chloroquine is an agent used in the treatment of malaria and of several rheumatologial and dermatologic disorders. Toxicity is associated with long-term use, including retinopathy, myo- and cardiomyopathy. We describe the case of a 60-year-old woman with longstanding (eight years) rheumatoid arthritis, treated with chloroquine, who developed a congestive heart failure and a proximal tetraparesia. A skeletal muscle biopsy was performed, showing a vacuolar and necrotizing myopathy and at ultraestructural examination severely altered myofibers with curvilinear bodies, consistent with choloroquine toxicity.
Key words: Chloroquine, myopathy, rheumatoid arthritis.


INTRODUCCIÓN

La cloroquina es un antipalúdico de síntesis que se emplea desde los años 50 fundamentalmente en el tratamiento de las enfermedades reumatológicas y también en algunas dermatológicas como el lupus y la dermatomiositis (1).

Se han descrito múltiples efectos secundarios asociados al uso de este tipo de fármacos, entre los que se incluyen retinopatía, efectos cardiotóxicos (2,3) y neuromiopatía, esta última se suele manifestar como un síndrome miasteniforme o como una debilidad proximal progresiva (4), que habitualmente se resuelve tras la retirada del fármaco.

La cloroquina produce una miopatía necrosante-vacuolar, en la que se describen a nivel ultraestructural los llamados «cuerpos o perfiles curvilíneos» (5).

DESCRIPCIÓN DEL CASO

Presentamos el caso de una mujer de 60 años que fue diagnosticada hace 8 años de artritis reumatoide y tratada desde entonces con cloroquina, sales de oro y AINES. En el año 1996 se le colocó marcapasos definitivo por trastorno de la conducción y síncope con asistolia, y desde entonces acudió en repetidas ocasiones a nuestro hospital presentando cuadros de disnea, fallo cardíaco y finalmente por tetraparesia de predominio proximal y en miembros inferiores. El electromiograma mostró alteraciones compatibles con un proceso miopático generalizado, por lo que se realizó una biopsia de músculo esquelético (cuadriceps). El estudio de microscopía óptica del tejido muscular procesado en parafina puso de manifiesto una miopatía necrosante-vacuolar. En los cortes de congelación teñidos con Hematoxilina-Eosina (fig. 1) se observaron vacuolas de tamaño variable, con un ribete periférico basofílico, de coloración rojiza con la técnica de Tricrómico modificado de Gomori y PAS positivas. El estudio histoenzimático mostró una atrofia selectiva de fibras tipo II, tanto aislada como en pequeños grupos.


Fig. 1. Cortes en congelación de la biopsia de músculo esquelético, en la que se observan fibras musculares con vacuolas de tamaño variable y con un ribete periférico basofítico (vacuolas ribeteadas). HE x400.

El estudio ultraestructural puso de manifiesto algunas fibras musculares extremadamente alteradas, con cúmulos de material osmiodenso, estructuras espiroideas mixtas (fig. 2) y perfiles curvilíneos en lisosomas y fuera de ellos (fig. 3).


Fig. 2. Citoplasma de una fibra muscular esquelética en el que vemos cúmulos de material osmiodenso incidentalmente espiroideos, jalonados o no de membrana. ME x15600.


Fig. 3. Cuerpos osmiodensos y perfiles curvilíneos (flechas), característicos de la miopatía por cloroquina. ME x18800.

Con todos estos hallazgos se emitió el diagnóstico de miopatía por cloroquina y se procedió a la retirada del fármaco, a pesar de lo cual la paciente falleció por fallo cardíaco severo.

DISCUSIÓN

La miopatía inducida por fármacos es relativamente frecuente y en la misma se han implicado gran cantidad de sustancias. La cloroquina puede actuar como una neuromiotoxina afectando a nervios y músculos esquelético y cardiaco, además de otros órganos y tejidos, como la retina.

Las complicaciones cardiacas son excepcionales y dentro de su rareza son más frecuentes los trastornos de la conducción, apareciendo en un menor número de pacientes una miocardiopatía con fallo cardíaco congestivo.

La afectación muscular puede producirse como síndrome miasteniforme, probablemente debido al desarrollo de anticuerpos contra el receptor de la acetilcolina (6), o bien como miopatía, en cuyo caso provoca debilidad muscular simétrica de predominio proximal, a veces sutil y de difícil diagnóstico, no estando las enzimas musculares habitualmente elevadas, tal como sucedía en nuestro caso. El estudio electromiográfico es indicativo de la entidad, mostrando un patrón de afectación miopática similar al de nuestra paciente, y apareciendo con frecuencia fibrilaciones y miotonía. No parecen factores importantes en su desarrollo ni la duración del tratamiento ni la dosis total acumulada, pudiendo aparecer los primeros síntomas a escasos meses del inicio del tratamiento (3), siendo además característica la mejoría clínica con la retirada del fármaco.

El diagnóstico debe confirmarse con la biopsia muscular, que mostrará en la microscopía óptica una miopatía vacuolar y en el estudio ultraestructural los típicos cuerpos curvilíneos. La biopsia muscular es diagnóstica en aproximadamente dos tercios de los pacientes, siendo más frecuente la presencia de vacuolas en los casos con sintomatología de más de seis meses de evolución (7). Las vacuolas contienen un material heterogéneo que incluye fragmentos de membrana, cuerpos lipídicos, mielina y glucógeno.

El diagnóstico diferencial debe hacerse con las miopatías necrosantes descritas en las enfermedades del colágeno (como lupus y dermatomiositis) y con otras miopatías tóxicas (por esteroides, colchicina y vincristina) (5).

El tratamiento consiste en la retirada del fármaco, aunque la regresión de la sintomatología una vez retirado éste, es inconstante e incompleta, existiendo casos en la literatura de muerte aún después de un diagnóstico correcto y consiguiente retirada del fármaco (2,3), debido a fallo cardiaco intratable, de un modo similar al caso que describimos.

El mecanismo de toxicidad de la cloroquina se debe a la acumulación de fosfolípidos y residuos glicosílicos, dando lugar a la formación de los citados cuerpos curvilíneos y estructuras mieloides. Se han propuesto dos mecanismos principales por los cuales se produce éste depósito. El primero es que la cloroquina se acumula en los lisosomas causando un incremento de pH intralisosomal, inhibiendo de esta forma la actividad de muchas hidrolasas lisosomales. El segundo mecanismo es que la cloroquina se une directamente a ciertas enzimas lisosomales bloqueando la degradación de los fosfolípidos de la membrana celular, volviéndolos no degradables o alterando su recirculación. Por otra parte se ha demostrado mediante microscopía inmunoelectrónica la presencia de depósitos de proteína tau en las vacuolas ribeteadas de la miopatía por cloroquina, postulándose un defecto en su degradación en el compartimento lisosomal del músculo, similar a la que se produciría en la enfermedad de Alzheimer con el precursor de la proteína beta-amiloide, originándose así los filamentos helicoidales propios de esta entidad (8-10).





Queridos recepcionistas. Agradezco su atención a mi "Denuncia Pública de Experimentos Médicos Criminales" sin consentimientos en Suecia. Con personas suecas estigmatizadas Casta baja y media- Minorías étnicas y de Grupo- Inmigrantes. Suecia perfecciona su hacer institucional nacional socialista, con su Instituto de Eugenesia. Este siglo 21 funciona a través de institutos y centros de investigación: 1-. Agradezco su atención a mi denuncia pública de experimentos médicos criminales, sin consentimientos en Suecia o con engaño a la victima o familiar que es un experimento fatal. Con personas suecas estigmatizadas castas baja y media- Minorías étnicas y de Grupo- Inmigrantes. Suecia perfecciona su hacer institucional nacional socialista, con su Instituto de Eugenesia. Este siglo 21 funciona a través de institutos y centros de investigación: 2-. Suecia "importa" inmigrantes de países en conflictos a los que les ha vendido armas, con antelación. Los acepta del bando que sea. Y en Suecia los estigmatiza. Y destina para un grupo del 17% ser integrados a la sociedad y así ser "cabezas de turco", visibles y notorias. Y otros grupos a los que a ellos les apetezca estén dentro de sus casta sociales de clasificación eugenista. Y a todos de una u otra forma, utilizar en la investigación médica como cobayos humanos de esa mafia criminal. Esto es inaceptable. Les invito a que entren a la ciudad de Estocolmo vía satélite y vean con sus propios ojos, sus guetos enormes apartados de la ciudad y al lado de ellos, sus gigantes macabros y siniestros hospitales, laboratorios, escuelas médicas y cementerios. Y les pido, ruego a todos ustedes que analicen, piensen, mediten y se pregunten. Es eso normal? Son esas viviendas de trabajadores o son esos guetos jaulas de cobayos humanos? Ayuda a la humanidad a crecer y respetar las desigualdades. Eso te hará persona digna. Denuncia estos hechos. "El que calla, otorga". 
Fraternalmente. 
Magdalena Astudillo Dunoguier 
Vídeos Youtube: magarte2007.

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